Адаптогенное действие препаратов родиолы (см. главу VI) в условиях целого организма реализуется через большие полушария головного мозга, причем в этом эффекте принимает участие и ряд эндокринных желез, в частности гипофиз-адреналовая система, создающая определенный гормональный фон организма.
В плане дальнейшего развития этих представлений нами совместно с С. Г. Чердынцевым, Н. М. Тихоновой, В. В. Лопуховой и Н. К. Трапезниковой (1969) изучено влияние салидрозида в сравнении с пиридролом на функциональное состояние коры надпочечников и вилочковой железы у интактных животных и при мышечной нагрузке различной длительности, которую можно рассматривать как стрессорное воздействие. Опыты проведены на 307 белых крысах-самцах весом 120—150 г. Животные плавали в аквариуме при температуре 29—30° в течение: а) 5 часов, б) 7 дней по 3 часа ежедневно, в) 6 дней по 2 раза в день с перерывом в 1 час до крайней степени утомления (крысы начинали тонуть); животным этой группы к хвосту прикрепляли груз из расчета 4 г на 100 г веса тела. По окончании плавания крыс забивали путем декапитации.
Для характеристики функционального состояния коры надпочечников определяли содержание в них свободной аскорбиновой кислоты (В. С. Асатиани, 1956) и холестерина (Й.Тодоров, 1963), в плазме периферической крови уровень 11-оксикортикостероидов (Ю. А. Панков, И. Я. Усватова, 1966). Для гистохимического исследования вырезали кусочки из надпочечников и вилочковой железы. Ткани надпочечников фиксировали 12%-ным нейтральным формалином с последующим приготовлением срезов на замораживающем микротоме и окраской карбол-уксусным Суданом III по Джексону; аскорбиновую кислоту в надпочечниках выявляли ио методу Жиру и Леблона (Б. Ромейс, 1954). Ткани вилочковой железы фиксировали жидкостью Карнуа, заливали в парафин и определяли ДНК посредством реакции Фельгена. Салидрозид (20 мг/кг) и пиридрол (1 мг/кг) вводили подкожно: однократно перед 5-часовым плаванием и ежедневно по 1 разу в день при многодневных нагрузках.
Ранее С. Г. Чердынцевым, Г. Е. Барковской и В. В. Лопуховой (1968) было установлено, что однократная инъекция крысам родозина (1 мл/кг) и пиридрола (1 мг/кг), а также курсовое введение этих препаратов в течение 10 дней существенно не отражается на функции коры надпочечников и состоянии вилочковой железы. Под влиянием десятидневного назначения экстракта элеутерококка (1 мл/кг) в надпочечниках отмечено некоторое снижение концентрации холестерина и существенное уменьшение содержания аскорбиновой кислоты (Р<0,001).
В наших экспериментах пятичасовое плавание крыс сопровождалось значительным увеличением уровня 11-оксикорти-костероидов (11-ОК.С) в плазме крови с 10,7 до 17,9 мкг%; в ткани надпочечников снижалось содержание холестерина {на 31%) и аскорбиновой кислоты (на 39%) (табл. 26).
Таблица 26. Влияние салидрозида и пиридрола на некоторые показатели функционального состояния надпочечников и вилочковой железы крыс при мышечных нагрузках.
Условия опыта
11-ОКС в крови, мкг %
Содержание в надпочечниках
Вес вилочковой железы
холестерина,мг|г
аскорбиновой кислоты, мг|%
Плавание 5 час.
Исходный фон Контроль Рф Салидрозид Рф Рк Пиридрол Рф Рк
Гистохимическое исследование распределения липидов и аскорбиновой кислоты также показало, что пятичасовое плавание приводит к заметному уменьшению количества указанных веществ в надпочечниках. Капли липидов в пучковой зоне надпочечников этих животных очень мелкие, обнаружены, в основном, только в наружных участках ее. Глыбки аскорбиновой кислоты в клетках сетчатой зоны плававших крыс встречаются в меньшем количестве, чем у интактных животных.
Со стороны вилочковой железы, которая функционально связана с надпочечниками, в особенности при стрессорных ситуациях (Селье, 1960), наблюдается резкое уменьшение веса (на 50%). Реакцией Фельгена выявляется значительное уменьшение количества лимфоцитов в корковом веществе по сравнению с интактными животными. Распределение ДНК в ядрах сохранившихся лимфоцитов необычное, во многих из них ДНК обнаруживается в виде различной величины глыбок, без особого порядка разбросанных по кариоплазме. В последней имеются участки, не содержащие глыбок. В других лимфоцитах ДНК определяется только около ядерной мембраны. Таким образом, результаты реакции Фельгена на срезах вилочковой железы показывают резкое уменьшение количества лимфоцитов, что характерно для инволюции этого органа, обнаруженной и при стрессе (В. В. Зарудин, 1966).
Описанные выше изменения в надпочечниках и вилочковой железе указывают на стимуляцию гипофиз-адреналовой системы и позволяют рассматривать плавание крыс в течение 5 часов как стадию тревоги общей адаптационной реакции.
Профилактическое однократное введение животным салидрозида препятствует развитию стресс-реакции. Уровень 11-ОКС в плазме крыс, плававших после инъекции салидрозида, существенно не отличается от исходного фона (р = 0,8) и составляет 11,1 мкг%; количественное содержание в ткани надпочечников аскорбиновой кислоты и холестерина уменьшается на фоне действия салидрозида примерно в такой же степени, как и в контрольной группе животных (табл. 26); гистохимически у опытных животных не обнаружено значительных изменений в распределении липидов и аскорбиновой кислоты в коре надпочечников по сравнению с нормой.
Салидрозид тормозит инволюцию вилочковой железы (снижение веса лишь на 28,5%). Судя по реакции Фельгена, количество лимфоцитов в корковом веществе увеличено по сравнению с предыдущей серией. Ядра лимфоцитов окрашиваются значительно ярче, хотя распределение ДНК в них не совсем обычное (слишком интенсивно окрашена кариоплазма).
Совершенно иную картину со стороны надпочечников и вилочковой железы при 5-часовом плавании вызывает пиридрол. Как видно из табл. 26, уровень 11-ОКС в плазме крови под влиянием препарата существенно не изменяется по сравнению с контрольной группой и почти в два раза превышает исходный фон, резко снижается содержание в надпочечниках холестерина и аскорбиновой кислоты. Вместе с тем пиридрол вызывает статистически достоверное увеличение веса вшючковой железы (до 416 мг). Отмечается незначительное увеличение количества лимфоцитов по сравнению с фоновыми опытами. Детальное изучение их ядер позволяет обнаружить довольно интенсивную окраску кариоплазмы. На фоне кариоплазмы встречаются крупные, беспорядочно разбросанные фельген-позитивные глыбки.
Более длительная дозированная мышечная нагрузка (плавание крыс по 3 часа в течение недели) сопровождается, очевидно, наступлением второй стадии стресса, стадии резистентности. Действительно, по окончании плавания уровень 11-ОКС в крови подопытных животных существенно не отличается от исходного фона и составляет 12,0 мкг%. Содержание в надпочечниках холестерина и аскорбиновой кислоты снижается примерно в такой же степени, как и после 5-часового плавания. Гистохимическое изучение вилочковой железы в данной серии опытов позволяет выявить лишь незначительные отклонения от нормы в количестве лимфоцитов и распределении в них ДНК.
Введение салидрозида не отражается на уровне 11-ОКС в крови, содержании в надпочечниках холестерина и аскорбиновой кислоты. Гистохимический анализ вилочковой железы после введения салидрозида свидетельствует об отчетливом увеличении количества лимфоцитов по сравнению с контрольной группой животных. Кариоплазма лимфоцитов, как правило, равномерно и необычно ярко окрашена. На этом фоне удается рассмотреть довольно часто встречающиеся глыбки фельген-позитивного материала. Применение пиридрола в аналогичных условиях опыта существенно не изменяет количества лимфоцитов в корковом веществе вилочковой железы. Ядра лимфоцитов плохо видны вследствие неотчетливости контуров ядерной мембраны и неяркого окрашивания кариоплазмы.
В следующей серии опытов мы использовали недозированную мышечную нагрузку большой интенсивности и длительности: животных заставляли плавать с дополнительным грузом в течение 6 дней по 2 раза в день с перерывом в 1 час до полного утомления. Суммарное время плавания каждой крысы контрольной группы в среднем составляло 650±19 минут.
После такого воздействия у животных наступают изменения функционального состояния коры надпочечников, оцениваемые нами как стадия истощения стресса. Уровень 11-ОКС в плазме крови снижается на 42,1% по сравнению с исходным фоном и составляет 6,2 мкг%. В ткани надпочечников значительно уменьшается содержание холестерина и аскорбиновой кислоты. Ядра лимфоцитов вилочковой железы едва окрашиваются, в них нечетко выявляется ядерная мембрана, на фоне бледной кариоплазмы обнаруживаются единичные глыбки, состоящие из ДНК. Встречаются ядра в виде бесформенных бледноокрашенных комочков. ДНК в эпителиальных клетках, как правило, локализуется под ядерной мембраной и в единичных глыбках, расположенных без особого порядка. Общее количество лимфоцитов органа, по сравнению с фоном, заметно снижено.
Крысы, получавшие салидрозид и пиридрол, плавали 1100±32 и 800 + 39 мин. соответственно, т. е. на 450 и 150 мин. дольше контрольных животных (р = 0,000 и 0,004). Оба препарата препятствуют снижению уровня 11-ОКС в плазме крови и содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках. Однако по влиянию на работоспособность и антистрессорному действию салидрозид существенно превосходит пиридрол. Несмотря на то. что крысы, которым вводили салидрозид, плавали дольше (р = 0,000), изменения функции коры надпочечников у них выражены в меньшей степени (концентрация 11-ОКС в плазме и аскорбиновой кислоты в надпочечниках близка к исходному фону), чем в группе «пиридроловых» животных.
Аналогичная закономерность обнаружена и при гистохимическом исследовании вилочковой железы. У крыс, получавших салидрозид, больше лимфоцитов с яркоокрашенными ядрами. На фоне действия пиридрола увеличение количества лимфоцитов по сравнению с контролем менее выражено. Ядра лимфоцитов бледные, в них преобладают единичные крупные глыбки, расположенные на едва заметно окрашенном фоне.
Таким образом, салидрозид препятствует проявлению реакции тревоги; пиридрол, напротив, усиливает гиперфункцию коры надпочечников. Оба препарата существенно не влияют на фазу резистентности и задерживают наступление стадии истощения стресса. Последний эффект более выражен в опытах с введением салидрозида. Следовательно, регулирующее влияние препаратов родиолы направлено на нормализацию состояния коркового слоя надпочечников. Оно обнаруживается лишь в тех случаях, когда дополнительные воздействия, применяемые Б качестве функциональных нагрузок, вызывают возбуждение или истощение гипофизарно-надпочечниковой системы.
